Parenteraalisten valmisteiden visuaalisen tarkastamisen regulatiiviset vaatimukset
Parenteraalisten valmisteiden visuaalisen tarkastuksen sekä tarkastajien pätevöitymisen regulatiiviset laatuvaatimukset ovat suppeat ja visuaalisen tarkastuksen parissa työskentelevät yritykset joutuvat soveltamaan niiden täyttymistä laajalti omaan prosessiinsa. Yliopiston Apteekin antibioottipumpputuotannon visuaalisen tarkastuksen prosessissa löytyi monia kehityskohteita, joita kehittämällä prosessia saadaan parannettua vaatimusten mukaisiksi ja alan parhaat käytännöt täyttäväksi.
Antibioottipumput ovat kuvan 1 mukaisia mukana kannettavia infuusiopumppuja, joita käytetään antibioottien suonensisäiseen annosteluun, ja jotka luokitellaan parenteraalisiksi lääkevalmisteiksi.
Kuva 1. Täytetty, valmis antibioottipumppu.
Ennen myyntiin vapauttamista tehdään kriittinen laadunvarmistustarkastus visuaalisena tarkastuksena, jolla varmistutaan, että pumpussa ei laatuvaatimusten mukaisesti löydy näkyviä hiukkasia. Hiukkaset valmisteessa ovat potilasturvallisuusriski, ja hiukkasettomuus valmisteissa on regulatiivinen laatuvaatimus, jonka tulee täyttyä tietyin kriteerein.
Yliopiston Apteekin visuaalisen tarkastusprosessin kehittäminen
Prosessin nykytilaa kartoittaessa havaittiin laatuvaatimusten osalta kehittämistarpeita sekä visuaalisen tarkastuksen prosessissa että tarkastajien pätevöitymisessä. Laatuvaatimusten, kirjallisuuskatsauksen sekä antibioottipumppusäiliön tarkastustavan tutkimuksen perusteella saatiin kehitettyä olemassa olevaa tarkastusprosessia Yliopiston Apteekin valmistusprosessille sopivaksi, huomioiden kyseisen prosessin erityispiirteet (pieni eräkoko, säiliön koko ja materiaali), ja luotiin tarkastajien pätevöitymiselle toteutussuunnitelma sekä työkalut sen suorittamiselle. Nykytilan kartoituksessa havaittu tarkastuslaitteen virheellinen toimintaohjeistus ja käyttö korjattiin toimintaohjeeseen ja henkilökunta koulutettiin uudelleen oikeaoppiseen käyttöön. Käyttövirhe ei ollut johtanut laadunvarmistuksen heikkenemiseen, vaan oli lisännyt prosessiin yhden työvaiheen, joka todettiin opinnäytetyön selvityksessä turhaksi.
Antibioottipumppusäiliön tarkastusta tutkittaessa havaittiin suurta vaihtelevuutta tarkastustavassa tarkasteltavan säiliön asennossa ja tarkastukseen käytettävässä ajassa tarkastajien välillä. Tutkimustulosten ja kirjallisuuskatsauksen perusteella tulisi antibioottipumppu-säiliön tarkastusaikaa pidentää, sekä tarkastusmenetelmä yhtenäistää luotettavan prosessin aikaansaamiseksi. Tarkastajien tarkastusmenetelmän vaihtelevuus lisää tarkastusprosessin subjektiivisuutta ja voi johtaa huonompaan hiukkasten havaitsemiseen, johtaen koko tarkastusprosessin luotettavuuden heikkenemiseen. Vaihtelun minimoimiseksi ja tarkastustulosten toistettavuuden parantamiseksi tulisi tarkastusmenetelmän olla yhtenäinen tarkastajien välillä, ja tarkastusprosessi validoitu.
Sääntelyn harmonisoiminen – tulevaisuuden kehityssuunta visuaalisessa tarkastuksessa?
Suoraviivaisia ja harmonisoituja hyväksymiskriteereitä hiukkasten esiintyvyydelle erissä tai tarkastajien pätevöitymisen hyväksymiselle ei ole. Kriteerit hiukkasettomuuteen ja rajat niiden esiintymiselle määräytyvät yritysten sisällä, ottaen huomioon heidän oman prosessinsa. Yksi regulatiivista harmonisoimista vaikeuttava tekijä on hiukkasten havaitsemiseen liittyvät tekijät. Hiukkasten havaitsemiseen vaikuttaa moni asia, joten yleispätevää havaitsemisrajaa näkyvälle hiukkaselle ei voida määrittää, sillä olosuhteet visuaalisen tarkastuksen suorittamiselle vaihtelevat eri yrityksissä (valaistus, tarkastettavan säiliön materiaali ja tilavuus, käytetty tarkastuslaite, automaattinen vai manuaalinen tarkastus jne). Näin ollen ei voida suoraan esimerkiksi määrittää yleispätevästi minkäkokoisia hiukkasia tarkastajien tulisi nähdä, eikä pätevöitymisen hyväksymiskriteereitä pätevöitymiselle voida yleisesti luoda. Yritykset tekevät itse tutkimuksia hiukkasten havaittavuudesta omassa prosessissaan, ja sen pohjalta luovat hyväksymiskriteerit sekä tarkastajien pätevöitymiselle, että erien hyväksymiselle.
Visuaalisen tarkastuksen prosessi voi olla kovin erilainen eri yritysten välillä, joka voi johtaa eriäviin näkemyksiin laatuvaatimusten tulkinnasta ja toimeenpanosta yrityksen ja valvovan viranomaisen välillä. Farmakopeoiden regulatiiviset vaatimukset visuaaliselle tarkastukselle ovat suppeat, ja paljon on jätetty yritysten oman harkinnan ja päätännän varaan. Etenkin manuaalinen visuaalinen tarkastaminen on valmiiksi subjektiivista, ja kyseinen ala hyötyisi sääntelyn ja hyväksymiskriteereiden harmonisoimisesta. Tämä helpottaisi visuaalisen tarkastuksen prosessin suunnittelua, sekä suoraviivaistaisi sääntelynmukaisuutta ja arviota alan sääntelyn toteutumisesta. Visuaalisen tarkastamisen regulatiivista kehittymistä sekä alan hyvien käytäntöjen suuntausta ja mahdollista harmonisoimista/standardisoimista tulisi yrityksissä seurata, ja reagoida mahdollisiin muutoksiin kehittämällä prosessia edelleen vastaamaan alan kehitystä.
Artikkeli on osa Uuden materiaalit ja prosessit – tutkimusryhmän julkaisuja.
Lähteet:
Kokkonen, M. 2025. Visuaalinen tarkastus antibioottipumppuvalmistuksessa – laatuvaatimusten selvitys, prosessin kehittäminen ja tarkastajien pätevöityminen -Theseus, Turun ammattikorkeakoulun opinnäytetyö.