Clever-1: Uusi näkökulma immunologiseen tutkimukseen ja sairauksien hoitoon
Immuunijärjestelmä on elimistön puolustusmekanismi, joka koostuu soluista, kudoksista, elimistä ja molekyyleistä. Sen tehtävänä on suojella kehoa infektioilta ja taistella sairauksia vastaan. Yksi immuunijärjestelmän avaintekijöistä on Clever-1, monitoiminen reseptori. Clever-1:llä on tärkeä rooli immuniteetin säätelyssä, erityisesti T-lymfosyyttien aktivaatiossa ja jakautumisessa.
Clever-1 on proteiini, joka yleensä auttaa kontrolloimaan tiettyjä immuunitoimintoja, erityisesti soluissa, kuten makrofageissa ja tietyntyyppisissä endoteelisoluissa. Maija Hollménin tutkimusryhmässä on löydetty versio Clever-1:stä, jota kutsutaan liukoiseksi Clever-1:ksi (sClever-1). Tutkimuksessa on havaittu, että syöpäpotilailla on kohonneet liukoisen Clever-1:n tasot verrattuna terveisiin kontrolleihin. Liukoinen Clever-1 voi olla vuorovaikutuksessa T-lymfosyyttien kanssa ja vaikuttaa niiden käyttäytymiseen.
sClever-1-tutkimuksella tuotettiin uutta tietoa immunologisten sairauksien hoitoon
Turun ammattikorkeakoulun Master Schoolin opinnäytetyössä selvitettiin seuraavia:
- Clever-1:n rekombinanttimuotojen kykyä estää T-lymfosyyttien aktivaatiota
- paras tähän tutkimukseen soveltuva T-lymfosyyttien eristysmenetelmä sekä aktivaatiomenetelmä
- biotinyloidun rekombinantti-Clever-1 proteiinin sitoutumista eri aikapisteissä aktivoituihin T-lymfosyytteihin
- interferoni gamman tuottoa aktivoiduissa T-lymfosyyteissä, kun ne altistetaan Clever-1 molekyylille
- T-lymfosyyttien jakautuminen pidemmissä aktivaatioissa, kun Clever-1 molekyyli on läsnä ja miten se vaikuttaa T-lymfosyyttien erilaistumiseen.
Opinnäytetyö oli osa Maija Hollménin tutkimusryhmän tutkimusta, jossa selvitetään, onko Clever-1 immunosupressiivinen molekyyli, joka vaimentaa lymfosyyttien aktivaatiota eli sitä, miten rekombinantti Clever-1 säätelee T-lymfosyyttien jakautumista ja millainen rooli mahdollisesti sClever-1:llä on sairauksien hoidossa.
Tutkimus antoi viitteitä siitä, että sClever-1 voi vaikuttaa T-lymfosyyttien jakautumiseen, mikä voi heikentää immuunivastetta. Jos hoito voidaan kohdistaa sClever-1:een, pystytään lisäämään immuunijärjestelmän kykyä taistella sairauksia vastaan.
Tutkimustulokset ovat merkittäviä, sillä ne tarjoavat uutta näkökulmaa immunologiseen tutkimukseen ja sairauksien hoitoon.
Tutkimuksissa havaittiin myös, että sClever-1 voi kiinnittyä aktivoituneisiin T-lymfosyytteihin, kun niiden pinnalle altistetaan fosfatidyyliseriini-niminen molekyyli. Tämä vuorovaikutus estää T-lymfosyyttejä aktivoitumasta täysin ja estää niitä lisääntymästä normaalisti. Tämä löytö viittaa siihen, että sClever-1:llä voi olla rooli kehon immuunivasteen vaimentamisessa, mikä voi vaikuttaa syövän hoitoon.
Soluviljelmien sytokiiniprofiloinnissa interferonigamman tuotossa ei havaittu muutoksia, mutta joidenkin sytokiinien tasoissa havaittiin vähenemistä sClever-1:llä käsitellyissä soluissa. Tämä viittaa siihen, että sClever-1 voi vaikuttaa sytokiinien tuottoon ja siten säädellä laajasti immuunivastetta.
Tästä tutkimuksesta saadut tutkimustulokset ovat merkittäviä, sillä ne tarjoavat uutta näkökulmaa immunologiseen tutkimukseen ja sairauksien hoitoon. Tulevaisuudessa on tärkeää jatkaa tutkimusta sClever-1:n roolista T-lymfosyyttien aktivaatiossa ja selvittää tarkemmin sen vaikutusmekanismeja.
sClever-1 voi helpottaa autoimmuunisairauksien hoitoa
Yhteenvetona voidaan todeta, että Clever-1 näyttää olevan immunosuppressiivinen molekyyli, joka tukahduttaa lymfosyyttien aktivaatiota. Clever-1-tutkimuksen tulokset viittaavat siihen, että sClever-1 voisi olla kohde uusille hoidoille immuunijärjestelmän tehostamiseksi tai sairauksien hoitamiseksi, joissa immuunijärjestelmä hyökkää itse kehoon, kuten autoimmuunisairaudet. Tämä voisi mahdollisesti auttaa autoimmuunisairauksista kärsiviä ihmisiä vähentämällä haitallisia immuunivasteita.
Opinnäytetyö toi vastauksia epäselviin kysymyksiin, ja saadut tulokset vievät eteenpäin liukoisen Clever-1:n tutkimusta.
Vaikka tutkimus ei koskaan valmistu, jokainen askel tuo meitä lähemmäs yhteiskunnallista ja globaalia tavoitettamme: löytää uusia hoitokeinoja ja parantaa ihmisten elämänlaatua. Tämä opinnäytetyö toi vastauksia epäselviin kysymyksiin, ja saadut tulokset vievät eteenpäin liukoisen Clever-1:n tutkimusta. Kaikkiin kysymyksiin ei kuitenkaan saatu vastausta, ja niinpä tulevat tutkimukset, joissa arvioidaan muita T-lymfosyyttien aktivoitumisen parametrejä, kuten signalointireittejä, sytokiinitasoja ja T-lymfosyyttien fenotyyppiä, ovat perusteltuja. Myös tutkimukset Clever-1-ligandin tunnistamiseksi T-lymfosyyteillä ovat käynnissä.
Artikkelin pääkuvassa on konfokaalimikroskoopilla otettu kuva primäärimakrofagiviljelmästä, joka on värjätty monoklonaalisella Clever-1-vasta-aineella (aniliininpunainen). Tumat näkyvät sinisenä ja aktiinitukiranka valkoisena. Kuva on 400-kertainen suurennos.
Lähteet:
Viitala M., Sjöroos R., Bendes A., Rannikko J., Patten D., di Benedetto I., Tyni L., De Figueiredo R., Koskivuo I., Shetty S., Prince S. ja Hollmén, M. 2024. Secreted Clever-1 binds IGF2R on activated T cells to promote tolerance. Vielä julkaisematon lähde.